告别盲试靶向药！尊龙凯时乳腺癌精准用药体系上市！

2025-07-04

引言

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，2022年，中国女性乳腺癌新发病例为35.7万，已成为中国女性癌症中仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤。随着乳腺癌PARP抑制剂、PIK3CA抑制剂和AKT抑制剂等靶向药相继获批，乳腺癌基因检测需求不断上升，且已成为制定乳腺癌精准治疗方案的关键“导航”。

在此背景下，尊龙凯时全新推出华择安mini乳腺癌76基因检测，可一次性提供乳腺癌的遗传风险评估、靶向、免疫和化疗治疗药物参考，以两大核心优势，给患者和临床医生提供全方位的精准诊疗方案。

优势1 ：精准覆盖“指南必检”核心靶点

01 AKT信号通路基因检测：

破解HR+/HER2-乳腺癌治疗困局

乳腺癌精准治疗的重要突破点之一在于HR+/HER2-亚型，而AKT信号通路相关基因突变是该亚型最常见的驱动突变，PIK3CA、AKT1和PTEN作为该通路的核心调控基因，其联合突变率在乳腺癌中超50%，在HR+ (激素受体阳性)/HER2- (人表皮生长因子受体2阴性) 乳腺癌人群中，PIK3CA单基因突变率更是高达40%。这些基因的状态直接决定了患者能否从新型靶向治疗中获益，具有重大的临床决策价值。

🔹临床应用成功验证

(1) 在INAVO120临床试验中，入组人群为他莫昔芬或芳香化酶抑制剂耐药的HR+/HER2-乳腺癌患者，且均存在PIK3CA基因突变。采用伊那利塞+哌柏西利+氟维司群三药联合的方案，相较于哌柏西利+氟维司群的标准方案，能显著延长患者的无进展生存期 (PFS)，从7.3个月提高到15个月。

(2) 基于基因检测确认携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因中一种或多种突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，可受益于卡匹色替 (AKT抑制剂，已于2023年获FDA批准上市，2025年4月18日获得中国NMPA批准上市) 联合氟维司群的治疗方案，这为这类患者提供了重要的新治疗选择。

🔹国内外权威指南明确推荐

(1) 《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识 (2025版)》

-推荐意见2：建议对激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测。

-推荐意见3：早期乳腺癌患者PIK3CA基因突变有预后及辅助治疗疗效的预测意义，在有条件的医院可尝试进行检测。

-推荐意见4：乳腺癌患者PIK3CA基因突变检测优先选择肿瘤组织样本；当肿瘤组织样本不可及时，可以考虑血浆肿瘤循环DNA (ctDNA) 样本作为补充样本来源。

-推荐意见5：乳腺癌PIK3CA基因的多个点突变相比单个点突变患者，对PI3K抑制剂的敏感性和总体缓解率更高，推荐尽可能全面检测PIK3CA基因的突变位点。

(2)最新的乳腺癌NCCN指南和CSCO指南均明确推荐对HR+/HER2-乳腺癌开展PIK3CA/AKT/PTEN基因检测，指导患者靶向药物的使用。

此外，临床研究还发现有4.2%的患者携带PIK3CA/PTEN或PIK3CA/AKT1共突变，主要为PIK3CA/PTEN共突变 (3.8%)，其余为PIK3CA/AKT1共突变 (0.4%)，这种共突变模式可能影响患者的预后及对特定抑制剂的敏感性。

因此，采用高通量测序的方法准确全面地检测PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异状态，可一次性检测多个已知突变和未知突变位点，这对于预测预后及制定个体化治疗方案具有重要意义。

02 ESR1基因检测：

追踪晚期HR+乳腺癌内分泌耐药的关键靶点

晚期HR+乳腺癌患者面临的主要挑战之一，是内分泌治疗耐药性的产生。雌激素受体基因ESR1的突变是导致这种耐药的关键分子机制。检测ESR1基因的突变状态，对于指导后续有效治疗方案的选择至关重要。

🔹临床应用成功验证

2023年1月27日美国FDA批准Elacestrant (艾拉司群) 用于患有HR+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性，在至少一种内分泌治疗耐药后的治疗。这是首个获批的口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。

因此，全面、准确地检测ESR1基因突变，是克服晚期HR+乳腺癌内分泌耐药、实现精准治疗转换的关键环节。

03 BRCA1/2基因检测：

开启PARP抑制剂治疗大门

BRCA1/2作为同源重组关键基因，其突变会导致患癌风险增加。对于乳腺癌，gBRCA1/2突变常见于HER2阴性乳腺癌及三阴性乳腺癌。针对BRCA1/2突变乳腺癌，靶向治疗药物PARP抑制剂通过“合成致死”机制发挥抗肿瘤作用。

🔹临床应用成功验证

(1) 2024年12月1日，氟唑帕利在国内获批新适应证，即氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有胚系BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌成年患者。

(2) 2025年1月，奥拉帕利 (商品名：利普卓) 在中国获批用于接受过新辅助或辅助化疗的携带有害或疑似有害胚系BRCA突变 (gBRCAm)、HER2-早期高风险乳腺癌成人患者的辅助治疗。

多款PARPi获批乳腺癌适应症，表明了BRCA1/2检测在乳腺癌患者精准诊疗中的必要性。

04 HER2基因检测：

解析耐药机制的必由之路

HER2+乳腺癌是异质性极为复杂的肿瘤。约4%的乳腺癌患者携带HER2基因变异，其中点突变发生率最高为2.0%~2.4%，且不同位点突变与不同的临床意义相关。特定的HER2点突变可能导致传统抗HER2治疗的获得性耐药，如L755S、V777L、D769Y等突变提示对曲妥珠单抗原发或继发耐药，L755S、D769Y、V842I等突变提示对拉帕替尼耐药，其中有p.L755S突变的患者表现出对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药。

识别这些突变有助于解释患者对传统抗HER2治疗反应不佳的原因，为探索其他治疗方案提供关键分子依据。

05 NTRK等泛实体瘤检测靶点：

挖掘跨癌种靶向治疗机会

随着NTRK、RET等泛癌种靶点的精准药物相继上市，多个泛癌种靶点也进入乳腺癌诊疗指南，NCCN指南推荐采用高通量测序的方法进行多基因检测，为乳腺癌患者提供更加全面的精准检测，提供更加精准的治疗决策。

尽管NTRK、RET等融合在乳腺癌中发生率相对较低，但一旦检出，患者可能从高选择性、高效低毒的TRK抑制剂或RET抑制剂中显著获益。采用高通量测序进行多基因检测，是同时有效筛查这些融合变异及其他可能靶点的优选方案。因此，将NTRK、RET等重要的泛实体瘤靶点纳入检测范围，有助于发现更全面的治疗靶点。